Antagoniści opioidowi, tacy jak nalokson, 22 mogą przekraczać barierę krew-mózg, powodując ból i odstawienie opioidów [233]. Natomiast metylonaltrekson należy do nowej klasy leków z selektywnym antagonizmem obwodowych receptorów .-opioidowych i może pomóc w złagodzeniu opioidów. -wyrażone zaparcia, ale utrzymują analgezję. Ponieważ metylonaltrekson w postaci naładowanej pochodnej naltreksonu nie wpływa na ośrodkowy układ nerwowy u ludzi26. Poprzednie badania wykazały odwrócenie metylonaltreksonu w wywołanym opioidami opóźnieniu w czasie przejścia do jamy ustnej i krtani zarówno u zdrowych osób, jak iu pacjentów.6,8,9,27 , ponieważ metylonaltrekson wywoływał rozwolnienie w pilotażowym badaniu z udziałem długoterminowych użytkowników metadonu9 oraz w badaniu fazy 2 z udziałem pacjentów z zaawansowaną chorobą i zaparciem wywołanym opioidami, 19 lek może odwracać zaparcia spowodowane opioidami bez wpływu na analgezję lub wywoływanie wycofania opioidów za pośrednictwem receptory ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z zaawansowaną chorobą w naszym badaniu otrzymywali medianową dawkę opioidową około 100 mg doustnego odpowiednika morfiny i byli zaparci w punkcie wyjściowym, pomimo otrzymania medianę dwóch klas środków przeczyszczających. Pacjenci mogli mieć odpowiedź na dostosowanie wyjściowych środków przeczyszczających; w związku z tym populacja badawcza nie może być opisana jako taka, w której optymalna terapia była niepowodzeniem. Jednak ta populacja reprezentuje klinicznie istotną grupę pacjentów, którzy nie mają odpowiedzi na rozsądny schemat przeczyszczający i albo mogą nadal mieć zaparcia podczas dostosowywania środków przeczyszczających lub mogą być poddani inwazyjnym zabiegom doodbytniczym. W tej populacji podskórne metylonaltrekson wywoływał rozwolnienie w ciągu 4 godzin po podaniu u istotnie wyższego odsetka pacjentów niż w grupie placebo, co stanowi korzyść, która utrzymywała się podczas podawania wszystkich siedmiu dawek podwójnie ślepej próby. Ogółem, szybkość odpowiedzi na rozwarstwienia utrzymywała się w ciągu 2-tygodniowej fazy podwójnie ślepej próby i 3-miesięcznego przedłużenia badania otwartego.
Odpowiedź na metylonaltrekson była szybka; wśród pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź w ciągu 4 godzin po otrzymaniu dawki, połowa miała rozwarstwienie w ciągu 30 minut, a większość miała rozwodnienie w ciągu godziny. Ten szybki początek działania może być pożądaną cechą zarówno dla pacjentów, jak i opiekunów, biorąc pod uwagę, że inne środki przeczyszczające często mają dłuższy lub nieprzewidywalny początek działania.
Około połowa pacjentów nie miała odpowiedzi na pierwszą dawkę metylonaltreksonu. Jest mało prawdopodobne, aby tę odpowiedź bez odpowiedzi tłumaczył stosunek antagonisty-agonisty, ponieważ odpowiedź na rozwarstwianie nie zmieniała się w szerokim zakresie dawek opioidów, i istniała słaba zależność dawka-odpowiedź. Inne badanie kontrolowane placebo wykazało, że podskórne iniekcje metylonaltreksonu w dawkach 0,15 mg lub 0,3 mg na kilogram były równie skuteczne.28 Ponadto, u niektórych pacjentów może być wywołane opioidami zaparcie z udziałem centralnych receptorów .. Jednak dożylny metylonaltrekson powodował wypróżnienie u 100% pacjentów, którzy byli długotrwałymi użytkownikami metadonu i którzy mieli zaparcia indukowane przez opioidy.9 To odkrycie sugeruje, że obwodowe receptory . w dużym stopniu pośredniczą w zaparciach wywołanych opioidami. Pacjenci z zaawansowaną chorobą mogą mieć inne przyczyny zaparcia, w tym unieruchomienie, zmniejszone spożycie doustne, dietę o niskiej zawartości błonnika, zaburzenia metaboliczne i hormonalne, zaburzenia neurologiczne, towarzyszące działania niepożądane leków, niewłaściwe układy toaletowe, uspokojenie polekowe, depresję i zaawansowany wiek. W naszym badaniu analiza logistyczno-regresyjna nie wykazała korelacji między odpowiedzią na laksację a wiekiem, stanem funkcjonalnym lub rakiem a diagnozą nienowotworową
[przypisy: allegro dla gołębi, skierowanie do pracowni diagnostycznej, nerw okoruchowy ]
Comments are closed.
Powiązane tematy z artykułem: allegro dla gołębi nerw okoruchowy skierowanie do pracowni diagnostycznej
Ciekawe kto finansuje takie projekty ?
[..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu redox extreme efekty[…]
Moja babcia miała raka płuca
[..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: masło shea[…]
Ciekawe kto finansuje takie projekty ?
Article marked with the noticed of: dentysta włocławek[…]
Co z suplementami diety zalecanymi