Hamowanie plazmy Kallikrein do dziedzicznej profilaktyki obrzęku naczynioruchowego ad 5

Zdarzeniami niepożądanymi, które wystąpiły u co najmniej 5 pacjentów były ataki obrzęku naczynioruchowego, bólu w miejscu wstrzyknięcia i bólu głowy. Częstość występowania tych zdarzeń niepożądanych nie była istotnie większa wśród pacjentów, którzy otrzymywali lanadelumab, niż wśród osób otrzymujących placebo. Łącznie 25% pacjentów, którzy otrzymywali lanadelumab i 38% pacjentów otrzymujących placebo, miało poważne ciężkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas leczenia. Ogółem 29% pacjentów, którzy otrzymali lanadelumab i 38% osób otrzymujących placebo, miało zdarzenie niepożądane, które zostało uznane przez badaczy, którzy nie byli świadomi zadań grupy badawczej, za związane z leczeniem (tabela 2). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były: ból w miejscu wstrzyknięcia (występujący u 25% pacjentów, którzy otrzymywali lanadelumab iu 23% osób otrzymujących placebo) oraz ból głowy (występujący u 8% pacjentów otrzymujących lanelumab i 15 % tych, którzy otrzymali placebo). Dwóch pacjentów otrzymujących lanelumab miało ciężkie działania niepożądane, które uznano za związane z leczeniem: u jednego pacjenta (w grupie 30 mg) wystąpił ból w miejscu wstrzyknięcia trwający minutę, a inny (w grupie 400 mg). pogarszają się bóle głowy i nocne poty. Nie doszło do zgonów lub przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych, które pojawiły się podczas leczenia i brak istotnych sygnałów bezpieczeństwa u pacjentów przyjmujących lanadelumab lub placebo. Nie stwierdzono poważnych działań niepożądanych u pacjentów, którzy otrzymywali lanadelumab. Jedno ciężkie zdarzenie niepożądane, zapalenie płuc, wystąpiło w 87. dniu u jednego pacjenta otrzymującego placebo.
Przeciwciała przeciwidrenowe
Dwóch pacjentów objętych analizą bezpieczeństwa zostało potwierdzonych jako pozytywne w przypadku przeciwciał przeciwrolowych. Jeden pacjent (grupa dawkowa 30 mg) uzyskał wynik dodatni w 120 dniu, a drugi pacjent (grupa dawkowania 400 mg) przeszedł pozytywny test w dniu 92. Wszystkie przeciwciała przeciwnowotworowe nie były neutralizowane. Nie było dowodów na utratę właściwości farmakokinetycznych lub farmakodynamicznych lanadelumabu u żadnego z pacjentów, u których uzyskano przeciwciała przeciwkurczowe.
Charakterystyka farmakokinetyczna i farmakodynamiczna
Rycina 1. Rycina 1. Farmakokinetyka i farmakodynamika podawania Lanadelumab. Pacjent A pokazuje średnie stężenie lanadelumabu w osoczu po wstrzyknięciu podskórnym w dniu iw dniu 15, zgodnie z grupą dawkowania. I słupki reprezentują standardowe błędy. Wbudowana tabela podsumowuje wyniki pomiarów farmakokinetycznych. AUC oznacza obszar pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu, maksymalne stężenie w osoczu Cmax i okres półtrwania t1 / 2. Panel B pokazuje średni poziom plazmy odszczepionego kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej (HMWK) według grupy próbnej. Linia przerywana wskazuje średni poziom w 32 zdrowych kontrolach (8,3 . 0,5%). Panel C pokazuje średnie cięte poziomy HMWK po aktywacji ex vivo dla układu kontaktowego poprzez dodanie aktywowanego czynnika XII do osocza od badanych pacjentów i zdrowych kontroli. Górna linia przerywana wskazuje średni poziom w próbkach predestynowanych od 35 pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (HAE) z niedoborem inhibitora C1 (93,4 . 4,0%); dolna linia przerywana wskazuje średni poziom w 32 zdrowych kontrolach (58,9 . 2,2%). W panelach B i C liczba uczestników w grupie placebo wynosi 12 dla próbek z predyspozycjami i 64 dni oraz 13 dla wszystkich pozostałych próbek, a słupki T reprezentują błędy standardowe
[podobne: nerw okoruchowy, stetoskop allegro, zaburzenie integracji sensorycznej ]