Aktywność selumetynibu w neurofibromach plexiform typu Neurofibromatosis typu 1 ad 7

Pacjenci 9 i 10, którzy również pozostają w badaniu, są jedynymi pacjentami, którzy nie mieli zmniejszenia dawki selumetinibu, ale mieli powolny wzrost objętości neurofibroma plexiform po zaobserwowaniu maksymalnej odpowiedzi. W przypadku pacjentów 3 i 20 (którzy pozostali w badaniu) oraz pacjentów 8 i 6 (którzy trwale przerwali leczenie próbne), zaobserwowano wzrost objętości neurofibroma plexiform po co najmniej jednej redukcji dawki selumetinibu w wyniku działania toksycznego (szczegóły są zawarte w tabeli S3 w dodatkowym dodatku). PT oznacza numer pacjenta. Figura 3. Figura 3. Przykłady odpowiedzi na Selumetinib.Paneli A i B przedstawiają dane od Pacjenta 20 (grupa 25 mg). W panelu A wyniki wolumetrycznej analizy rezonansu magnetycznego (MRI) wzrostu neurofibroma plexiform pokazują objętość guza przed leczeniem (symbole szare), kurczenie się guza podczas leczenia selumetynibem (czarne symbole) i wzrost objętości neurofibroma plexiform po podaniu dawki redukcja (niebieski symbol otwarty). W panelu B widoczna redukcja obciążenia nerwu pofałdowanego jest przedstawiona w wynikach MRI i zdjęciach przed leczeniem w porównaniu z wynikami uzyskanymi na końcu cykli 5 i 10 podczas leczenia. Panel C pokazuje przykład potrzeby przedłużonego podawania selumetinibu w celu wywołania trwałej odpowiedzi. Pacjent 7 (grupa 30 mg) miał postępujący wzrost neurofibroma plexiform podczas sześciu schematów leczenia ukierunkowanych na jego neurofibromę plexiform przed leczeniem selumetinibem (symbole szare). Miał częściową odpowiedź podczas wizyty oceniającej po cyklu 5 (czarne symbole), ale selumetinib został zatrzymany z powodu zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) (linia przerywana). Po ponownym rozpoczęciu selumetinibu w zmniejszonej dawce po odzyskaniu LVEF, objętość neurofibroma plexiform wzrosła o 44% od najlepszej wartości odpowiedzi io 9,6% od wartości wyjściowej. Kolejne oceny choroby (niebieskie symbole otwarte) pokazują reakcję choroby z redukcją objętości guza o 25% od czasu wznowienia selumetinibu w zmniejszonej dawce.
U wszystkich pacjentów obserwowano spadek wartości wyjściowej w zakresie spłyca nerwiakowłókniaka (mediana zmiany, -31%, zakres, -5,8 do -47). Maksymalną odpowiedź na selumetynib osiągnięto po medianie 20 cykli (zakres od 5 do 42) (Tabela 2 i Figura 2). Ogółem 17 z 24 pacjentów (71%) spełniło kryteria potwierdzonej częściowej odpowiedzi, w tym 9 z 12 pacjentów w grupie 20 mg, 5 z 6 pacjentów w grupie 25 mg i 3 z 6 pacjentów w Grupa 30 mg; przykład odpowiedzi u pacjentów z potwierdzoną częściową odpowiedzią przedstawiono na ryc. 3A i 3B. Częściowe odpowiedzi na selumetynib zaobserwowano u 5 z 9 pacjentów (56%), u których udokumentowano progresywną chorobę przy włączeniu do badania, u 4 z 6 pacjentów (67%), u których w momencie włączenia do badania wystąpiły nowotwory, ale nie spełniło kryteriów progresji choroby zgodnie z definicją w protokół, u 2 z 2 pacjentów, którzy mieli guzy, które oceniano jako stabilne przy zapisie, oraz u 6 z 7 pacjentów (86%), którzy nie mieli poprzednich danych wolumetrycznych dostępnych podczas rejestracji (Tabela 2 oraz Tabela S3 w dodatkowym dodatku ).
Częściowe odpowiedzi były trwałe, ponieważ utrzymywały się przez medianę 23 cykli (zakres od 6 do 42), a 15 z 17 pacjentów z częściową odpowiedzią utrzymuje swój status odpowiedzi do tej pory
[więcej w: zespół hutchinsona gilforda, sztuka dorastania cda, nerw okoruchowy ]