Toczeń rumieniowaty układowy

W artykule przeglądowym Rahman i Isenberg (wydanie 28 lutego) podkreślają rolę przeciwciał przeciw dwuniciowemu DNA w patogenezie układowego tocznia rumieniowatego. Takie przeciwciała występują jednak również u 23 do 64% pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby typu 1, w zależności od zastosowanego testu.2. Co ciekawe, 36% pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby typu i przeciwciałami przeciw dwuniciowemu DNA ma allel HLA DR3 , który jest genetycznym czynnikiem ryzyka w toczniu rumieniowatym układowym i autoimmunologicznym zapaleniu wątroby typu 3.3 Jednakże nie ma dowodów na patogenną rolę przeciwciał przeciw dwuniciowemu DNA w autoimmunologicznym wirusowym zapaleniu wątroby typu 1.
Georgios Pappas, MD
Alessandro Granito, MD
Francesco B. Bianchi, MD
Uniwersytet w Bolonii, 40138 Bolonia, Włochy
to
3 Referencje1. Rahman A, Isenberg DA. Toczeń rumieniowaty układowy. N Engl J Med 2008; 358: 929-939
Full Text Web of Science Medline
2. Czaja AJ, Norman GL. Autoprzeciwciała w diagnostyce i leczeniu chorób wątroby. J Clin Gastroenterol 2003; 37: 315-329
Crossref Web of Science Medline
3. Manabe K, Donaldson PT, Underhill JA, i in. Ludzki antygen leukocytarny A1-B8-DR3-DQ2-DPB1 * 0401 wydłużony haplotyp w autoimmunologicznym zapaleniu wątroby. Hepatology 1993; 18: 1334-1337
Crossref Web of Science Medline
Rahman i Isenberg podkreślają rolę cytokiny interferonu-. i polimorfizmów genów kontrolujących wytwarzanie interferonu-. lub jej dalszych szlaków sygnałowych w toczniu rumieniowatym układowym. W tym kontekście ważne jest, aby wspomnieć o roli komórek dendrytycznych plazmacytoidów, które są komórkami wytwarzającymi interferon profesjonalny typu I. Kompleksy immunologiczne w toczniu rumieniowatym układowym mogą być internalizowane przez komórki dendrytyczne plazmacytoidów i tym samym wyzwalać wydzielanie interferonu przez te komórki. ., 2 poprzez aktywację receptora Toll-podobnego (TLR) 9.3 Ponadto, wysoce konserwatywne sekwencje RNA z klasycznych układowych autoantygenów tocznia rumieniowatego mogą stymulować TLR7 i TLR8 (inne swoiste TLR-e z komórkami plazmocytoidowymi) do wydzielania interferonu-..4 Chociaż krążące plazmocytoidalne komórki dendrytyczne są zredukowane w toczniu rumieniowatym układowym, komórki te mogą infiltrować stan zapalny skóry w tym zaburzeniu.5
Mohamad Mohty, MD, Ph.D.
Center Hospitalier Universitaire de Nantes, 44093 Nantes, Francja
mohamad. -nantes.fr
5 Referencje1. Siegal FP, Kadowaki N, Shodell M, et al. Charakter głównych komórek wytwarzających interferon typu w krwi ludzkiej. Science 1999; 284: 1835-1837
Crossref Web of Science Medline
2. Lovgren T, Eloranta ML, Bave U, Alm GV, Ronnblom L. Indukcja wytwarzania interferonu alfa w komórkach dendrytycznych plazmacytoidalnych przez kompleksy immunologiczne zawierające kwas nukleinowy uwalniany przez komórki martwicze lub późne apoptotyczne i IgG tocznia. Arthritis Rheum 2004; 50: 1861-1872
Crossref Web of Science Medline
3. Honda K, Yanai H, Negishi H, i in. IRF-7 jest głównym regulatorem odpowiedzi immunologicznej zależnej od interferonu typu I. Nature 2005; 434: 772-777
Crossref Web of Science Medline
4. Barrat FJ, Meeker T, Gregorio J, i in. Kwasy nukleinowe pochodzenia ssaczego mogą działać jako endogenne ligandy dla receptorów Toll-podobnych i mogą promować układowy toczeń rumieniowaty J Exp Med 2005; 202: 1131-1139
Crossref Web of Science Medline
5. Farkas L, Beiske K, Lund-Johansen F, i in. Plazmacytoidalne komórki dendrytyczne (komórki wytwarzające naturalny interferon alfa / beta) kumulują się w skórnych zmianach tocznia rumieniowatego. Am J Pathol 2001; 159: 237-243
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na uwagi Pappasa i współpracowników: przyznajemy, że czasami przeciwciała anty-dwuniciowe DNA występują u pacjentów z chorobami innymi niż toczeń. Rzeczywiście, najwcześniejsze doniesienia o występowaniu tych przeciwciał w autoimmunologicznej chorobie wątroby sięgają ponad 30 lat.1 Jednakże, jak ostatnio szczegółowo omówiliśmy, 2 w połączeniu z innymi czynnikami składowymi, istnieją silne dowody, które implikują anty-podwójne -związane przeciwciała DNA w rozwoju tocznia. Ale sama obecność tych przeciwciał niekoniecznie jest patogenna. Na przykład pacjenci z białkami szpiczaka, które są przeciwciałami anty-dwuniciowymi DNA (nawet w stężeniach przekraczających 10 g na litr), nie mają klinicznych cech tocznia.
Zgadzamy się z interesującymi komentarzami Mohty ego. Rola TLR w rozwoju autoimmunizacji jest wyraźnie interesująca. Ograniczenia przestrzeni ograniczały naszą zdolność do rozszerzania tego, a także innych obszarów zainteresowania, w naszej recenzji.
David A. Isenberg, MD
Anisur Rahman, Ph.D.
University College London, London W1T 4JF, Wielka Brytania
re. ac.uk
3 Referencje1. Davis P, Przeczytaj AE. Przeciwciała przeciwko dwuniciowemu (natywnemu) DNA w czynnym przewlekłym zapaleniu wątroby. Gut 1975; 16: 413-415
Crossref Web of Science Medline
2. Isenberg DA, Manson JJ, Ehrenstein MR, Rahman A. Pięćdziesiąt lat przeciwciał anty ds DNA: czy zbliżamy się do końca podróży. Rheumatology (Oxford) 2007; 46: 1052-1056
Crossref Web of Science Medline
3. Davidson A, Preud homme JL, Solomon G, Chang MD, Beede S, Diamond B. Analiza idiotypowa białek szpiczaka: aktywność anty-DNA monoklonalnych immunoglobulin niosących idiotype SLE jest bardziej powszechna w IgG niż w przeciwciałach IgM. J Immunol 1987; 138: 1515-1518
Web of Science Medline
(2)
[przypisy: wąsonogi, allegro dla gołębi, terapia orthokine ]