Średnie stężenia w osoczu – profile czasowe selumetynibu i średnie wyniki farmakokinetyczne selumetinibu dla trzech poziomów oznaczania. Farmakokinetykę selumetinibu w osoczu oceniono podczas cyklu 1. Próbki krwi otrzymano w następujący sposób: w dniu przed pierwszą dawką podawano i 0,5, 1, 2, 3, 5, 8, 10 do 12, 24 i 30 do 36 godzin po podaniu … [Read more…]
Jednakże na podstawie badania selumetinibu w przypadku glejaków o niskim stopniu złośliwości, przeprowadzanych jednocześnie przez Konsorcjum Pediatrycznego Guza Mózgu, w którym ustalono maksymalną tolerowaną dawkę wynoszącą 25 mg na metr kwadratowy, 40 zmieniliśmy nasze badanie w celu oceny ten dodatkowy poziom dawki z intencją harmonizacji dawkowania u dzieci. W naszej próbie wysypka grudkowo-grudkowa stopnia 3 … [Read more…]
Stężenie selumetinibu i jego aktywnego metabolitu, N-desmetylo-selumetinibu, analizowano za pomocą Covance Bioanalytical Services38. Zmienne farmakokinetyczne obliczono za pomocą metod niekompartmentalnych.39 Kryteria odpowiedzi Częściową odpowiedź zdefiniowano jako zmniejszenie objętości guza od linii podstawowej o co najmniej 20% przez co najmniej 4 tygodnie. Postęp choroby określano jako wzrost objętości guza od linii podstawowej o co najmniej 20%. … [Read more…]
Zastosowano standardowy schemat zwiększania dawki 3 + 3 fazy 133 (szczegółowe informacje znajdują się w części Metody dodatkowe w Dodatku uzupełniającym). Oceny pacjentów obejmowały badania kliniczne, oceny laboratoryjne, badania okulistyczne, echokardiografię i elektrokardiografię na początku badania oraz w regularnych odstępach czasu podczas badania (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Przestrzeganie schematu dawkowania oceniano za pomocą kwestionariusza … [Read more…]
Wymagania kwalifikacyjne były celowo szerokie i zaprojektowane tak, aby odzwierciedlały typowe wzorce użycia decytabiny. Kryteria odpowiedzi i punkty końcowe Próbki szpiku kostnego otrzymano w dniu 0, w dniu 10 cyklu 1, w dniu 28 cyklu i w dniu 28 cykli parzystych. Odchylenie do dnia dla pobrania próbki w dniu 10 i do 2 dni w … [Read more…]
Jednakże nadal istnieją kontrowersje dotyczące wartości predykcyjnej tych biomarkerów i żadne z nich nie jest obecnie wykorzystywane do kierowania leczeniem decytabiną u poszczególnych pacjentów. W tej próbie wykorzystaliśmy udoskonalone sekwencjonowanie exome17 i sekwencjonowanie panelu genu, aby określić, czy obecność określonych mutacji może korelować z odpowiedzią lub opornością na decytabinę oraz scharakteryzować wzorce klirensu mutacji. Niespodziewanie … [Read more…]
Nie są jasne molekularne determinanty odpowiedzi klinicznych na terapię decytabiną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołami mielodysplastycznymi (MDS). Metody Do badania włączono 84 dorosłych pacjentów z AML lub MDS w jednoinstytucyjnej próbie decytabiny, aby zidentyfikować mutacje somatyczne i ich związki z reakcjami klinicznymi. Decytabina była podawana w dawce 20 mg na metr … [Read more…]
Inhibitory MEK wykazały także największą aktywność wśród docelowych środków, które zostały przetestowane w modelu zwierzęcym nerwiakowłókniaka [27], co potwierdza wartość predykcyjną tego modelu w doborze środków do oceny klinicznej u pacjentów z neurofibromą plexiform. Powolny odrost nowotworu po osiągnięciu maksymalnej odpowiedzi obserwowano u kilku pacjentów, z których większość wymagała co najmniej jednej redukcji dawki w … [Read more…]
Dotychczasowi pacjenci nie mieli progresji choroby, a 9 pacjentów z potwierdzonym wzrostem guza przed naborem nie ma progresji po medianie 26 cykli (zakres od 23 do 46). W niektórych przypadkach obserwowano powolny odrost guzów, w szczególności po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu podawania selumetinibu w wyniku działania toksycznego (Figura 2B i 2C oraz Figura 3A i … [Read more…]
Podobne wyniki uzyskano za pomocą analizy kowariancji (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku). Skorelowaliśmy dwa markery farmakologiczne z odpowiedziami klinicznymi, aby określić, czy niewystarczające podawanie decytabiny lub niepowodzenie decytabiny powodowania hipometylacji DNA z innych przyczyn było związane ze słabą odpowiedzią. Nie zaobserwowaliśmy korelacji między poziomem decytabiny osoczowej w stanie stacjonarnym w 4 dniu pierwszego cyklu … [Read more…]
Powiązane wyszukiwania w archiwum bloga: morze wczasy 2015, guzki na brzuchu, śmierć bliskiej osoby cytaty, test dna na ojcostwo, strach przed dentystą forum, japońska zupa, cda bajki minionki, doppler żył, smecta diosmectite, samoakceptacja ćwiczenia, Archiwum