Metylonaltrekson na zaparcia indukowane opioidami w zaawansowanej chorobie ad 7

Zagrażające życiu zdarzenia niepożądane (stopień 4) wystąpiły u 16% pacjentów z grupy metylonaltreksonu i 15% z grupy placebo. Wszystkie zdarzenia niepożądane 4. stopnia uznano za związane z pierwotną chorobą (np. Postępującą chorobą nowotworową). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 17% pacjentów w grupie metylonaltreksonu i 28% pacjentów w grupie otrzymującej placebo (tabela 4 w dodatkowym dodatku). Najczęściej zgłaszanym ciężkim działaniem niepożądanym w obu grupach była progresja złośliwego nowotworu (u 11% pacjentów w grupie metylonaltreksonu i 17% w grupie placebo). Większość pozostałych poważnych działań niepożądanych również odzwierciedlała postęp choroby. Badacze uznali, że wszystkie poważne zdarzenia niepożądane były albo niezwiązane, albo mało prawdopodobne, aby wiązały się z badanym lekiem. Przerwanie leczenia, które było związane z działaniami niepożądanymi, wystąpiło u 6% pacjentów w grupie metylonaltreksonu i 7% w grupie placebo.
Było 10 zgonów (16%) w grupie metylonaltreksonu i 16 (23%) w grupie placebo. Pięć zgonów w grupie metylonaltreksonu i 12 w grupie placebo wystąpiło podczas 30-dniowej obserwacji po podaniu ostatniej dawki badanej. Podczas fazy podwójnie ślepej badacze uznali, że wszystkie zgony mają związek z postępem choroby, a żaden z nich nie jest badany. Większość pomiarów laboratoryjnych była podobna w dwóch badanych grupach w punkcie wyjściowym i przy każdej kolejnej ocenie. Żadne pomiary laboratoryjne nie wykazały klinicznie istotnych zmian w stosunku do wartości wyjściowej.
Open-Label Extension
Tabela 4. Tabela 4. Szybkość uwalniania bez ratowania podczas fazy Open-Label Extension, zgodnie z przydziałem grupy analitycznej w fazie Double-Blind. Osiemdziesięciu dziewięciu pacjentów, którzy ukończyli dwutygodniowe badanie z podwójnie ślepą próbą, rozpoczęło otwartą fazę rozszerzenia, a 82 pacjentów (42, którzy wcześniej otrzymali metylonaltrekson i 40, którzy wcześniej otrzymywali placebo) otrzymało co najmniej jedną dawkę metylonaltreksonu podczas przedłużenia badania faza. Tabela 4 pokazuje odpowiedź na rozwarstwianie podczas fazy otwartej. Wśród pacjentów, którzy otrzymywali metylonaltrekson w fazie podwójnie ślepej próby, częstość bezobjawowego wypróżniania podczas fazy otwartej w miesiącach od do 3 dla wszystkich dawek wynosiła od 45% do 58%. W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali placebo w fazie podwójnie ślepej próby, odsetek odpowiedzi wynosił od 48 do 52%. Wśród pacjentów, u których w ciągu 4 godzin po przyjęciu dawki otwartego metylonaltreksonu nie obserwowano wyrzutów wolnych leku, średni czas do zaaplikowania każdej indywidualnej dawki wynosił mniej niż 45 minut.
Podczas fazy przedłużania najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były: ból brzucha (30%), postęp nowotworu złośliwego (24%), nudności (21%) i wymioty (20%). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 36 pacjentów (44%); większość zdarzeń była zgodna z postępem choroby. Poważne działania niepożądane, które uznano za związane z badanym lekiem to skurcze mięśni (u jednego pacjenta) i ból brzucha oraz zaostrzony ból (u jednego pacjenta). W fazie rozszerzenia odnotowano 32 ofiary śmiertelne, w tym 8 w trakcie 30-dniowej obserwacji. Badacze uznali, że wszystkie zgony były zgodne z postępem choroby.
Dyskusja
W zaawansowanej chorobie zaparcia wywołane opioidami mogą rywalizować ze stresem spowodowanym bólem.20,21 Obecna terapia przeczyszczająca w przypadku zaparcia indukowanego opioidami, nawet optymalnie miareczkowana, może być uciążliwa dla niektórych pacjentów lub być nieskuteczna.
[hasła pokrewne: przeglądarka skierowań na leczenie sanatoryjne, zaburzenie integracji sensorycznej, szczotka do włosów tangle teezer allegro ]