Hamowanie plazmy Kallikrein do dziedzicznej profilaktyki obrzęku naczynioruchowego cd

Protokół (dostępny na stronie) został zatwierdzony przez komisję ds. Przeglądu instytucjonalnego lub komisję etyki w każdej uczestniczącej instytucji. Wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę przed rejestracją. Dane zostały zebrane przez badaczy i personel badawczy we współpracy ze sponsorem. Pierwsze i kolejne szkice manuskryptu zostały napisane przez pierwszych dwóch autorów. Wszyscy autorzy dokonali przeglądu i zredagowali rękopis i podjęli decyzję o przesłaniu go do publikacji. Redakcję i wsparcie techniczne w przygotowaniu manuskryptu zapewnił profesjonalny pisarz medyczny w Dyax i Excel Scientific Solutions. Wszyscy autorzy przyczynili się do interpretacji danych i mieli dostęp do pełnych danych (obowiązują umowy o nieujawnianiu). Autorzy zapewniają rękojmię i kompletność danych oraz wszystkie analizy i przestrzeganie prób do protokołu. Analizy statystyczne zostały wykonane przez ICON. Rekrutacja pacjentów
Pacjenci mieli co najmniej 18 lat i mieli udokumentowaną diagnozę dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego typu I lub II z niedoborem inhibitora C1, z diagnozą opartą na spełnieniu wszystkich następujących kryteriów: wywiad kliniczny zgodny z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym z niedoborem inhibitora C1, Antygen inhibitora C1 lub poziom czynnościowy mniejszy niż 40% normalnego poziomu (pacjentów z antygenem inhibitora C1 lub poziomem funkcjonalnym od 40 do 50% normalnego poziomu można się zapisać, jeśli mieli również poziom C4 poniżej normalnego zakresu i historię rodzinną zgodna z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym typu I lub II z niedoborem inhibitora C1) oraz wiek zgłaszania pierwszych objawów obrzęku naczynioruchowego 30 lat lub młodszych lub wywiad rodzinny zgodny z dziedzicznym obrzękiem naczynioworuchowym typu I lub II z niedoborem inhibitora C1. Pacjenci musieli mieć dwa lub więcej napadów obrzęku naczynioruchowego rocznie, z co najmniej jednym atakiem w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli otrzymali długoterminowe leki profilaktyczne z dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego z niedoborem inhibitora C1 w ciągu poprzednich 90 dni, stosowali inhibitor C1 w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, uczestniczyli w innym badaniu w ciągu ostatnich 90 dni lub ekspozycja w ciągu ostatnich 5 lat na przeciwciało monoklonalne lub rekombinowane białko mające domenę Fc.
Pobieranie krwi oraz analizy farmakokinetyczne i farmakodynamiczne
Krew uzyskano od pacjentów z wrodzonym obrzękiem naczynioruchowym z niedoborem inhibitora C1 i od zdrowych osób z grupy kontrolnej w celu oceny poziomu C4, poziomu antygenu i poziomu funkcjonalnego inhibitora C1 oraz poziomu przeciwciał przeciwrolowych, a także analiz farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Próbki pobierano przed podaniem każdej dawki lanadelumabu lub placebo (dni i 15) oraz w dniach 2, 4, 8, 16, 18, 22, 29, 36, 50, 64, 92 i 120 we wszystkich czterech grupach dawek . (Szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku.)
Skuteczność
Z góry określone analizy skuteczności przeprowadzono na danych od pacjentów z grupy lanadelumabu w większej dawce (300 mg lub 400 mg) lub w grupie placebo, u których w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją wystąpiły dwa lub więcej napadów obrzęku naczynioruchowego. Zatem analizy obejmowały pacjentów, którzy mieli uzasadnione prawdopodobieństwo wystąpienia jednego lub więcej ataków podczas 6-tygodniowej przerwy od dnia 8 do dnia 50 (pierwotna populacja analizy skuteczności).
[więcej w: sanatorium druskienniki, terapia orthokine, nerw bloczkowy ]