Hamowanie plazmy Kallikrein do dziedzicznej profilaktyki obrzęku naczynioruchowego ad 9

Na początku, pacjenci z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym z niedoborem inhibitora C1 mieli podwyższone poziomy rozszczepionego kininogenu o dużej masie cząsteczkowej w osoczu; to odkrycie jest podobne do tych z poprzednich doniesień.19 Aby zminimalizować zmienność intersytów, wszystkie miejsca otrzymały i przetworzyły osocze w standaryzowany sposób i dodano inhibitory proteazy, aby zminimalizować rozszczepienie (ryc. S3 w dodatkowym dodatku). Dawki 300 mg i 400 mg zmniejszyły rozszczepiony kininogen o dużej masie cząsteczkowej zarówno dla nieaktywowanych, jak i aktywowanych próbek czynnika XII do poziomów zbliżonych do obserwowanych u zdrowych osób z grupy kontrolnej. Ponadto aktywność lanadelumabu, oceniona za pomocą testu fluorogennego, wykazała zależne od dawki zahamowanie kalikreiny w próbkach pobranych z grup dawek 100 mg, 300 mg i 400 mg (ryc. S1 w dodatkowym dodatku ). Łącznie wyniki te pokazują aktywność lanadelumabu i sugerują jego zdolność do potencjalnego znormalizowania niestabilności plazmy w odniesieniu do nadmiernej aktywacji systemu kontaktowego u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym z niedoborem inhibitora C1. Ponadto zmniejszenie napadów obrzęku naczynioruchowego obserwowanych w okresach dużej ekspozycji na lek sugeruje, że przedłużone hamowanie kalikreiny jest skutecznym profilaktycznym podejściem do dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego z niedoborem inhibitora C1.
Ta faza Ib próby wspiera ciągłe badanie lanadelumabu. Żaden z pacjentów nie przerwał badania z powodu działań niepożądanych, a niska częstość i ciężkość zdarzeń niepożądanych oraz rodzaj zdarzeń nie wskazywały na sygnał bezpieczeństwa. Niedobór czynnika Fletchera, schorzenia charakteryzującego się ciężkim wrodzonym niedoborem prekalikreiny, sugeruje ograniczone ryzyko związane z długotrwałym zahamowaniem kalikreiny, ponieważ nie ma oczywistych powikłań klinicznych bezpośrednio związanych z wadą.21-24 Chociaż wyniki skuteczności tego badania są zachęcające , czas trwania badania był stosunkowo krótki. Trwa badanie III fazy oceniające bezpieczeństwo i skuteczność 6-miesięcznego leczenia lanadelumabem (ClinicalTrials.gov number, NCT02586805).
[patrz też: nerw bloczkowy, szczotka do włosów tangle teezer allegro, allegro dla gołębi ]