Badanie III fazy z placebo pod kontrolą BG-12 w zakresie nawrotów stwardnienia rozsianego AD 9

Żadne takie zwiększenie aktywności aminotransferaz nie było zgodne ze wzrostem stężenia bilirubiny, które były ponad dwukrotnością górnej granicy prawidłowego zakresu. Nie było doniesień o niewydolności wątroby. Ocena seryjnych elektrokardiogramów nie wykazała klinicznie istotnych zmian w skorygowanym odstępie QT lub jakiejkolwiek innej zmiennej elektrokardiograficznej. Dyskusja
Wyniki badania DEFINE wykazały, że u pacjentów z rzutowo-remisyjnym stwardnieniem rozsianym, BG-12, w porównaniu z placebo, znacząco zmniejszyło odsetek pacjentów, którzy mieli nawrót choroby o 2 lata, roczny wskaźnik nawrotu i łączny postęp inwalidztwo. Efekty BG-12 były widoczne po 12 tygodniach i utrzymywały się przez cały czas trwania badania. Analiza wrażliwości wszystkich nawrotów zdefiniowanych w protokole, a nie tylko nawrotów potwierdzonych przez niezależny neurologiczny komitet oceniający, wykazała wyniki, które były zgodne z wynikami analizy głównej. BG-12 również znacząco zmniejszył aktywność choroby ocenianą za pomocą wyników MRI.
Do zdarzeń niepożądanych, które najczęściej występowały u pacjentów otrzymujących BG-12, należały uderzenia gorąca i żołądkowo-jelitowe, przy czym najwyższa częstość występowania tych zdarzeń wystąpiła w pierwszym miesiącu. Częstość zakażeń i poważnych zakażeń była podobna we wszystkich grupach. Obserwowano zmniejszenie liczby limfocytów i zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych u pacjentów, którzy otrzymywali BG-12.
Te wyniki skuteczności są zgodne z wynikami testu porównawczego i doustnego fumaranu w zwalnianiu z remisją stwardnienia rozsianego (CONFIRM), opisanym w tym wydaniu czasopisma. 14 Badanie CONFIRM było kontrolowanym placebo badaniem fazy 3, w którym dwa razy codziennie BG-12 i trzy razy na dobę BG-12 zmniejszały wskaźnik nawrotu o 19% odpowiednio o 44% i 51% w porównaniu z placebo oraz zmniejszały szacowany odsetek pacjentów z nawrotem z 41% z placebo do 29% i 24 % z dwiema dawkami BG-12, odpowiednio. Podobnie w badaniu CONFIRM zaobserwowano mniej zmian stwardnienia rozsianego w skanerze MRI u pacjentów, którzy otrzymywali BG-12 niż u osób otrzymujących placebo. Ponadto profil bezpieczeństwa BG-12 w badaniu DEFINE był podobny do obserwowanego w badaniu CONFIRM.
Interferon beta i octan glatirameru, które były początkowymi terapiami modyfikującymi chorobę zatwierdzonymi do leczenia stwardnienia rozsianego i są powszechnie stosowane jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z przebiegiem rzutowo-remisyjnym, zmniejszają częstość nawrotów klinicznych o około 30%. 15-19 Inne leczenie związane z większą redukcją nawrotów klinicznych (50% do 68%) zostały następnie zatwierdzone.13,20,21 Jednak żaden z tych środków nie zapewnia lekarstwa na stwardnienie rozsiane, a poprawa skuteczności tych nowych potrzeb wymaga należy rozważyć w związku ze zwiększonymi obawami związanymi z bezpieczeństwem Ponieważ nasze badanie nie było bezpośrednim badaniem porównującym BG-12 z zatwierdzoną terapią stwardnienia rozsianego, porównanie skuteczności i bezpieczeństwa BG-12 z innymi terapiami nie jest objęte zakresem tego artykułu.
Obserwowane zmniejszenie liczby uszkodzeń MRI mózgu, tempo nawrotu i tempo progresji niepełnosprawności za pomocą BG-12 są zgodne z jego korzystnym wpływem na uszkodzenie zapalne związane ze stwardnieniem rozsianym. Dane te są również zgodne z wynikami z badań przedklinicznych, w których wykazano, że BG-12 ma korzystne działanie w modelach zwierzęcych poprzez bezpośrednie mechanizmy neuroprotekcyjne i immunomodulujące.1,5 Trudno jest określić, czy efekt terapeutyczny pni BG-12 głównie z mechanizmów immunomodulacyjnych lub mechanizmów neuroprotekcyjnych.
Pozostaje znaczna niezaspokojona potrzeba bezpiecznych opcji leczenia, które są bardziej skuteczne niż obecne leki pierwszego rzutu i są odpowiednie dla szerokiego spektrum pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Dalsze badanie mechanizmu działania BG-12 może pomóc w prowadzeniu przyszłych badań klinicznych.
[patrz też: allegro dla gołębi, realash allegro, nerw bloczkowy ]