Badanie III fazy z placebo pod kontrolą BG-12 w zakresie nawrotów stwardnienia rozsianego AD 3

Badanie zostało zatwierdzone przez centralne i lokalne komisje etyczne i zostało przeprowadzone zgodnie z Międzynarodową Konferencją w sprawie wytycznych harmonizacji dla dobrych praktyk klinicznych11 i Deklaracją Helsińską.12 Projekt badania
Pacjenci w 198 miejscach w 28 krajach zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1: 1, aby otrzymać, podwójnie ślepą próbą, BG-12 w dawce 240 mg dwa razy dziennie, BG-12 w dawce 240 mg trzy razy na dobę lub placebo (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Randomizacja była przeprowadzana centralnie i była stratyfikowana zgodnie z miejscem.
Aby utrzymać ukrywanie zadań grupy badawczej, każde centrum badawcze stosowało oddzielne badanie i leczenie neurologów (z których wszyscy nie zdawali sobie sprawy z przydziałów podczas całego badania). Badani neurolodzy przeprowadzili badania neurologiczne, w tym ocenę wyniku EDSS, podczas gdy neurolodzy leczący byli odpowiedzialni za wszystkie aspekty opieki nad pacjentem, w tym za leczenie nawrotów i innych objawów choroby. Aby upewnić się, że grupy badane nie zostaną ujawnione, pacjenci zostali poinstruowani, aby przyjmowali przypisany lek badany co najmniej 4 godziny przed wizytami kontrolnymi, na wypadek, gdyby pacjenci w grupach BG-12 mieli efekt uboczny spłukiwania.
Wszyscy pacjenci byli uprawnieni do przejścia na alternatywną terapię stwardnienia rozsianego, jeśli ukończyli 48 tygodni badania leczenia i mieli jeden lub więcej potwierdzonych nawrotów po 24 tygodniach; pacjenci mogą zmienić się w dowolnym momencie, jeśli potwierdzili progresję niepełnosprawności.
Procedury badania i punkty końcowe
Wizyty badawcze zaplanowano co 4 tygodnie w celu oceny bezpieczeństwa, w tym monitorowania wartości laboratoryjnych; do wydawania badanego leku; oraz do oceny przestrzegania badanego leku. Podczas wizyt lekarskich co 12 tygodni standaryzowane oceny neurologiczne, w tym ocena wyniku EDSS, były wykonywane przez lekarzy, którzy zostali poświadczeni przez osobiste szkolenie lub za pośrednictwem programu online (www.Neurostatus.net). Skany MRI uzyskano podczas badań przesiewowych iw 24, 48 i 96 tygodniu w podgrupie pacjentów w miejscach z pełnymi zdolnościami MRI. Wszystkie skany oceniano w sposób zaślepiony w centralnym czytniku (NeuroRx Research). W razie potrzeby przeprowadzono nieplanowane wizyty w celu oceny podejrzenia nawrotów.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów, którzy mieli nawrót choroby przez 2 lata. Powtarzane przez protokół nawroty były nowymi lub nawracającymi objawami neurologicznymi, niezwiązanymi z gorączką lub infekcją, które trwały co najmniej 24 godziny i którym towarzyszyły nowe obiektywne wyniki neurologiczne zgodnie z oceną neurologa przeprowadzającego badanie. Wszystkie nawroty zdefiniowane w protokole zostały ocenione przez niezależny komitet oceniający neurologię (patrz sekcja Badanie Oversight w Dodatku Dodatkowym), którego członkowie przejrzeli znormalizowany zestaw ślepych zapisów klinicznych (które nie zawierały danych MRI) od leczących i badających neurologów.
Drugorzędowe punkty końcowe po 2 latach obejmowały liczbę zmian wzmacniających gadolin i nowych lub powiększających się zmian hiperintensywnych na obrazach ważonych T2, roczny wskaźnik nawrotów (całkowita liczba nawrotów podzielona przez liczbę pacjento-lat w badaniu, z wyłączeniem dane uzyskane po zmianie pacjentów na alternatywne leki na stwardnienie rozsiane) oraz czas do progresji niepełnosprawności
[patrz też: diagnoza realash allegrou, realash allegro, realash allegro terapia ]