W tych badaniach zmniejszenie objętości guza od linii podstawowej o co najmniej 20% stwierdzono tylko u 4 z 83 pacjentów (5%), którzy uczestniczyli w pegylowanym badaniu interferonu alfa-2b21 i tylko u 5 z 36 pacjentów (14%), którzy uczestniczyli w badanie imatinibu.22 Opracowanie genetycznie modyfikowanych modeli myszy z guzami związanymi z neurofibromatozą typu pozwoliło na prowadzenie przedklinicznych badań ukierunkowanych czynników.23-26 W modelu myszy z ostrą białaczką szpikową z cechą nerwiakowłókniaka typu 1, kinazę białkową aktywowaną mitogenem (MAPK ) indukowana przez kinazę (MEK) indukowana obiektywna regresja guza.26 W modelu nerkowo-nerkowym Nf1fl / fl nerofibromatoza typu neurofibroma typu 1, specyficzny inhibitor MEK PD0325901 spowodował kurczenie się guza u większości myszy, co potwierdziło ocenę specyficznego MEK. inhibitory u pacjentów z neurofibromą nerwiakowłókniaka typu 1.27
Selumetynib (AZD6244 lub ARRY-142886) jest doustnym selektywnym inhibitorem MEK i 2, który wykazał aktywność przeciwko kilku zaawansowanym dorosłym nowotworom. 28-30 Podajemy tutaj wyniki fazy pierwszej próby selumetinibu, a także dane przedkliniczne dotyczące aktywność selumetinibu w zwierzęcym modelu nerwiakowłókniaka.
Metody
Oględziny próbne
Ta próba została opracowana przez badaczy w National Cancer Institute (NCI) we współpracy z programem oceny terapii nowotworów NCI (CTEP), sponsorowanym przez CTEP i koordynowanym przez oddział pediatryczny Onkologii dziecięcej NCI. Cztery instytucje (Oddział Pediatryczny Onkologii NCI, Szpital Dziecięcy w Filadelfii, Szpital Dziecięcy w Cincinnati i Narodowy System Zdrowia Dziecka) uczestniczyły w rekrutacji pacjentów i zbieraniu danych. Analizę danych przeprowadzili badacze NCI. AstraZeneca dostarczyła selumetinib do próby, zatwierdziła protokół badania (dostępny z pełnym tekstem tego artykułu na stronie) i zapewniła wsparcie finansowe dla analizy selumetynibu w próbkach osocza. AstraZeneca nie odgrywała roli w rekrutacji pacjentów, analizie danych lub przygotowaniu manuskryptu, ale brała udział w przeglądzie i zatwierdzeniu manuskryptu do złożenia. Protokół został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdej uczestniczącej witrynie. Wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni wyrazili pisemną świadomą zgodę. Autorzy zapewniają rękojmię za dokładność i kompletność zgłoszonych danych oraz za wierność wersji próbnej protokołu.
Pacjenci
Dzieci w wieku od 3 do 18 lat, które otrzymały diagnozę kliniczną nerwiakowatości typu 131 i które miały nieoperacyjne, mierzalne neurofibroma plexiforma32, które mogły wywołać istotne komplikacje, kwalifikowały się do udziału w badaniu. Pełna lista kryteriów włączenia i wykluczenia znajduje się w tabeli S1 w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem.
Wersja próbna
Selumetynib (kapsułki 10 mg i 25 mg) podawano w przybliżeniu co 12 godzin zgodnie z ciągłym schematem dawkowania (w 28-dniowych cyklach). Dawka selumetinibu została obliczona na podstawie powierzchni ciała za pomocą nomogramu dawkowania. Dawka początkowa wynosiła 20 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała (około 50% zalecanej ustalonej dawki 75 mg dla dorosłych), z możliwą eskalacją dawki do 50 mg na metr kwadratowy
[więcej w: przeglądarka nfz, nerw bloczkowy, wąsonogi ]
Comments are closed.
Powiązane tematy z artykułem: nerw bloczkowy przeglądarka nfz wąsonogi
może ktoś wie, jak szybko (w dniach) można i należy podjąc rehabilitację u chorego z nadciśnieniem
[..] Cytowany fragment: universal creatine[…]
Nie ma co się bać